Vloga vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja (VEGF) pri tumorski angiogenezi in zgodnjem kliničnem razvoju zaviralcev receptorske kinaze VEGFR
Angiogeneza ali tvorba novih krvnih žil iz že obstoječe vaskulature ima pomembno vlogo pri rasti tumorja in nastanku metastaz.
Zato je lahko zaviranje tumorske angiogeneze obetavna terapevtska strategija. Parakrini dražljaji iz tumorskih celic so glavni promotorji angiogeneze. Aktivirajo endotelne celice za proliferacijo in migracijo, kar posledično povzroči nastanek novih cevk in pretok krvi.
Ta kompleksen proces vključuje številne biološke dejavnosti. Vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF) je močan in specifičen angiogeni faktor. VEGF, ki je bil prvotno identificiran zaradi svoje sposobnosti induciranja vaskularne prepustnosti in stimulacije rasti endotelijskih celic, je zdaj znan kot ključna zahteva za rast tumorja.
Kaj vemo trenutno?
Trenutno so identificirani trije visokoafinitetni receptorji za tirozin kinazo za VEGF, od katerih se receptor VEGF (VEGFR)-Flk-1/KDR (VEGFR-2) izraža izključno v vaskularnih endotelijskih celicah. Ker je sistem VEGFR-2 prevladujoča pot prenosa signala pri uravnavanju tumorske angiogeneze, specifični zaviralci te poti zavirajo metastaze, tvorbo mikrožil in proliferacijo tumorskih celic. Opazili so tudi indukcijo apoptoze v tumorskih celicah in endotelijskih celicah.
Vplivanje na razvoj novih žilnih prepletov je učinkovit način pri zaviranju rasti tvorb
Klinični pomen VEGF za rast tumorja je podprt z dejstvom, da večina tumorjev proizvaja VEGF in da inhibicija angiogeneze, ki jo povzroča VEGF, znatno zavira rast tumorja in vivo. V tem pregledu razpravljamo o biološki vlogi VEGF in terapevtskih možnostih za zaviranje VEGF pri bolnikih z rakom.