CBG in zdravljenje raka
Kopičijo se dokazi, ki utemeljujejo protitumorske lastnosti CBG in kažejo njegovo učinkovitost pri zmanjševanju celične proliferacije, migracije in preživetja pri različnih vrstah tumorjev, vključno z rakom prostate, glioblastomom, kolorektalnim karcinomom, rakom trebušne slinavke in rakom dojke.
Kanabinoidi so bili dobro raziskani pri raku, pri čemer se je večina raziskav osredotočila na THC in CBD, ki oba povečata preživetje bolnikov z glioblastomom. Ti dve učinkovini sta napredovali do kliničnih preskušanj, s povezovanjem kemoterapije s fitokanabinoidi za oceno okrevanja bolnikov z rakom dojke in debelega črevesa. CBG, je pokazal veliko obetavnosti pri zdravljenju glioblastoma. CBG je tako kot mnogi drugi kanabinoidi topen v lipidih. Ta lastnost mu omogoča, da zlahka prehaja skozi lipidni dvosloj celičnih membran, vključno s krvno-možgansko pregrado in ugotovljeno je bilo, da zmanjšuje proliferacijo celic glioma C6 podgan.
Študija iz leta 2021 je pokazala, da CBG sam in v kombinaciji s CBD učinkovito spodbuja apoptozo v matičnih celicah glioblastoma. CBG je zaviral invazivno obnašanje celic glioblastoma, na podoben način kot CBD v kombinaciji s temozolomidom, kemoterapevtikom. Ugotovljeno je bilo, da je kombinacija CBG in CBD bolj učinkovita kot CBD s THC pri indukciji citotoksičnosti in zmanjšanju invazije v 3D sferoidnem testu . Zaviralni učinki CBG in CBD na izvorne celice glioblastoma so verjetno v prvi vrsti vključeni v modulacijo signalizacije GPR55 in TRPV1. Ko solidni tumorji napredujejo, je tumorsko mikrookolje (TME) podvrženo spremembam, ki se spremenijo v zelo imunosupresivno okolje. Regulativne mieloidne celice igrajo ključno vlogo v imunosupresivnem okolju in aktivirajo citokine, ki jih izloča tumor.
Ugotovljeno je bilo, da je CBG zmanjšal izločanje CSF-1 s celicami melanoma. CBG znatno zmanjša ekspanzijo in makrofagni prehod subpopulacije monocitno-mieloidnih supresorskih celic (MDSC). To je obetavno zdravljenje tumorjev s povečano ekspresijo CSF-1. V študiji manjših fitokanabinoidov na multiplem mielomu (MM) je bilo ugotovljeno, da CBG zavira rast celic MM na način, ki je odvisen od odmerka, in zmanjšuje invazijo celic MM proti celicam osteoblastov.
Med napredovanjem tumorja lahko genetske in epigenetske spremembe omogočijo, da se tumorji izognejo imunskemu odkrivanju, kar je pojav, znan kot imunski pobeg. Sposobnost adaptivnega imunskega sistema za odkrivanje in odpravo nastajajočih tumorjev je odvisna od imunskega nadzora s citotoksičnimi limfociti T (CTL). CTL prepoznajo tumorske celice tako, da se vežejo na glavne molekule histokompatibilnega kompleksa razreda I (MHC-I), ki predstavljajo fragmente proteinov, pridobljenih iz tumorja. Dokazalo se je, da lahko CBG obrne ta fenotip imunskega pobega in vitro z uravnavanjem ekspresije MHC-I na različnih metastatskih tumorskih celicah, s čimer jih naredi dovzetne za prepoznavanje celic T
.
Mehanizem protitumorskih učinkov CBG je vključeval kanale Hippo-YAP, TRP, poti EGFR-RAS in ciljne citokine, ki jih izloča tumor. Pot Hippo-YAP je ključna celična signalna pot, ki uravnava velikost organov, celično proliferacijo in apoptozo. Ko je ta pot neregulirana, lahko prispeva k tumorigenezi.
Pred kratkim so v članku ocenili citotoksične in citostatične učinke CBG samega ali v kombinaciji s kurkuminom in piperinom v celičnih linijah karcinoma debelega črevesa HCT116 in HT29. Tako mono kot kombinirano zdravljenje je pokazalo opazno zmanjšanje izražanja onkogena YAP v celičnih linijah. Kanabinoidne spojine skupaj s kurkuminom/piperinom učinkovito zavirajo proliferacijo celic HCT116 z aktiviranjem signalne poti Hippo. Nasprotno pa se zdi, da je supresija proliferacije v celični liniji HT29 posredovana z zmanjšanjem izražanja YAP neodvisno od signalizacije Hippo.
Te ugotovitve poudarjajo večplastni potencial CBG pri moduliranju kritičnih poti in ga predstavljajo kot omembe vrednega kandidata za terapevtske posege pri različnih oblikah raka. V študiji, ki so jo izvedli Lamtha in sodelavci, je bila ovrednotena aktivnost zaviranja kinaze CBG na tirozin-kinazo EGFR, ki je vpletena v več kot 70 % vseh vrst raka. Podatki o kinetiki vezave so pokazali, da ima CBG visoko vezavno afiniteto in inhibitorno aktivnost kinaze proti EGFR-TK. Poleg tega je CBG znatno induciral celično apoptozo v EGFR-pozitivni liniji raka A431.
Raziskali so učinke CBG na celični liniji PANC-1 in MIAPaCa-1 duktalni adenokarcinom trebušne slinavke (PDAC). Njihove ugotovitve so pokazale, da je CBG zmanjšal ekspresijo proteina mTOR in zatrl ekspresijo EGFR v obeh celičnih linijah. Poleg tega so podatki potrdili, da CBG zmanjša signalizacijo RAS na nižji stopnji.
Kombinacija CBG in običajnih kemoterapevtskih sredstev je obetavna za izboljšanje zdravljenja. Potenciranje kemoterapije in zmanjšanje stranskih učinkov kemoterapije sta možna načina s kombiniranjem CBG s kemoterapijo. Ugotovljeno je bilo, da sam CBG zavira razvoj hormonsko neodzivnega raka prostate (HRPC) pri mišjem modelu raka prostate (miši TRAMP) prek reprogramiranja presnovne in onkogene signalizacije, čeprav je bil ta učinek manj izrazit kot CBD. Vendar sta oba v kombinaciji pokazala močne učinke proti raku celo pri miših, ki se niso odzvale na zdravljenje z enzalutamidom (antagonistom androgenih receptorjev). Kot taka je lahko kombinirana terapija privlačna adjuvantna terapevtska možnost za bolnike z rakom prostate.
CBG je seveda le eden od prisotnih kanabinoidov, za uspešno zdravljenje je seveda potreben polni spekter pravilnega rzamerja za tip raka, ter personalizirana količina vnosa glede na osebne dejavnike.
