Anandamid (ANA), znan tudi kot N-arahidonoiletanolamin (AEA), N-aciletanolamin (NAE), je nevrotransmiter maščobnih kislin. Anandamid je bil prvi odkriti endokanabinoid: sodeluje v endokanabinoidnem sistemu telesa tako, da se veže na kanabinoidne receptorje, iste receptorje, na katere deluje psihoaktivna spojina THC v konoplji. Anandamid najdemo v skoraj vseh tkivih pri številnih živalih. Anandamid so našli tudi v rastlinah, vključno z majhnimi količinami v čokoladi. Ime ‘anandamid’ je vzeto iz sanskrtske besede ananda, ki pomeni “veselje, blaženost, užitek”.
Anandamid izhaja iz neoksidativne presnove arahidonske kisline, esencialne maščobne kisline omega-6. Sintetizira se iz N-arahidonoil fosfatidiletanolamina po več poteh. Razgradi ga predvsem encim amid hidrolaze maščobnih kislin (FAAH), ki anandamid pretvori v etanolamin in arahidonsko kislino. Kot taki zaviralci FAAH vodijo do povišanih ravni anandamida in se iščejo za terapevtsko uporabo.
Anandamid se raziskuje tudi zaradi njegove vloge pri diabetični nevropatiji/nevropatiji, saj kanabinoidi ter eksogeni ali endogeni anandamid izkazujejo antinociceptivne lastnosti širokega spektra v modelu boleče diabetične nevropatije, posredovane s periferno aktivacijo obeh kanabinoidnih receptorjev, tj. CB1 in CB2 poleg vpletenosti prehodnih receptorskih vaniloidnih kanalov tipa 1 (TRPV1) v modulacijo bolečine, saj endovaniloidna signalizacija modulira lokalno bolečino, kot tudi pri zmanjšanju vnetja, povezanega z ledvično poškodbo.
Fiziološke funkcije
Učinki anandamida se lahko pojavijo v centralnem ali perifernem živčnem sistemu. Te različne učinke posredujejo predvsem kanabinoidni receptorji CB1 v centralnem živčnem sistemu in kanabinoidni receptorji CB2 na periferiji. Slednji so v glavnem vključeni v funkcije imunskega sistema. Prvotno so odkrili, da so kanabinoidni receptorji občutljivi na Δ9-tetrahidrokanabinol (Δ9-THC, običajno imenovan THC), ki je primarni psihoaktivni kanabinoid v konoplji. Odkritje anandamida je izhajalo iz raziskav CB1 in CB2, saj je bilo neizogibno, da bi naravno prisotna (endogena) kemikalija vplivala na te receptorje.
Anandamid je pomemben tudi za implantacijo zgodnjega stadija zarodka v obliki blastociste v maternico. Zato lahko kanabinoidi, kot je Δ9-THC, vplivajo na procese v najzgodnejših fazah človeške nosečnosti. Najvišji plazemski anandamid se pojavi ob ovulaciji in je v pozitivni korelaciji z najvišjimi ravnmi estradiola in gonadotropina, kar nakazuje, da so ti morda vključeni v uravnavanje ravni anandamida. Kasneje je bil anandamid predlagan kot biomarker neplodnosti, vendar zaenkrat nima nobenih napovednih vrednosti, da bi ga lahko klinično uporabili.
Zdi se, da akutne blagodejne učinke vadbe (imenovane tekaško vznemirjenje) pri miših posreduje anandamid. Anandamid je predhodnik razreda fiziološko aktivnih snovi, prostamidov. Leta 2007 je bilo ugotovljeno, da anandamid in vitro inhibira proliferacijo nekaterih celičnih linij raka dojke pri ljudeh.
Anandamid najdemo v čokoladi skupaj z dvema snovema, ki bi lahko posnemala učinke anandamida, N-oleoiletanolamin in N-linoleoiletanolamin.
Poleg tega najdemo anandamid in druge endokanabinoide v modelnem organizmu Drosophila melanogaster (sadna mušica), čeprav pri nobeni žuželki niso našli CB receptorjev.
Učinki anandamida
Zdi se, da imata oba receptorja CB1 in CB2 (vezno mesto anandamida) vlogo pri prepoznavanju pozitivne in negativne interpretacije okolja. V živalskih modelih anandamid posreduje pri interpretaciji dražljaja; natančneje, optimizem in pesimizem v prisotnosti dvoumnega znaka. Dokazano je, da anandamid poslabša delovni spomin pri podganah, medtem ko THC (spojina v konoplji, ki se veže na receptorje CB1 in CB2) prav tako kaže pomanjkanje delovnega spomina+.
Ta vezni odnos anandamida in CB1/CB2 lahko vpliva na nevrotransmisijo dopamina, serotonina, GABA in glutamata. Trenutno obstajajo spodbudni, čeprav le embrionalni, dokazi za uporabo medicinske konoplje pri zdravljenju vrste psihiatričnih motenj. Pojavljajo se podporne ugotovitve za nekatere ključne izolate, vendar pa morajo kliniki upoštevati vrsto predpisov in varnosti pri delu, zlasti če uvajajo formule z višjimi odmerki THC.
Anandamid, vbrizgan neposredno v možgansko strukturo nucleus accumbens, ki je povezana z nagrajevanjem prednjih možganov, poveča prijeten odziv podgan na nagrajujoč okus saharoze in poveča tudi vnos hrane. Zdi se, da povečanje anandamida poveča notranjo vrednost hrane, ne nujno s spodbujanjem apetita ali lakote.
Anandamid lahko vpliva na lakoto, spanje, modulacijo bolečine, delovni spomin, prepoznavanje novosti in razlago okolja.
Sinteza in povezava s paracetamolom
Pri ljudeh se anandamid biosintetizira iz N-arahidonoil fosfatidiletanolamina (NAPE). NAPE pa nastane s prenosom arahidonske kisline iz lecitina na prosti amin cefalina preko encima N-aciltransferaze. Sinteza anandamida iz NAPE poteka po več poteh in vključuje encime, kot so fosfolipaza A2, fosfolipaza C in fosfolipaza D, ki hidrolizira N-acetilfosfatidiletanolamin (NAPE-PLD).
Kristalna struktura NAPE-PLD v kompleksu s fosfatidiletanolaminom in deoksiholatom kaže, kako kanabinoidni anandamid nastane iz membranskih N-acilfosfatidiletanolaminov (NAPE), in razkriva, da žolčne kisline – ki so v glavnem vključene v absorpcijo lipidov v tankem črevesu – modulirajo njegove biogeneze.
Endogeni anandamid je prisoten v zelo nizkih ravneh in ima zelo kratko razpolovno dobo zaradi delovanja encima amid hidrolaze maščobnih kislin (FAAH), ki ga razgradi v prosto arahidonsko kislino in etanolamin. Študije na pujskih kažejo, da prehranske ravni arahidonske kisline in drugih esencialnih maščobnih kislin vplivajo na ravni anandamida in drugih endokanabinoidov v možganih. Prehrana z visoko vsebnostjo maščob pri miših poveča raven anandamida v jetrih in poveča lipogenezo. Anandamid je lahko pomemben za razvoj debelosti, vsaj pri glodavcih.
Paracetamol (imenovan acetaminophen v ZDA in Kanadi) FAAH presnovno kombinira z arahidonsko kislino, da nastane AM404.Ta presnovek paracetamola je močan agonist na vaniloidnem receptorju TRPV1, šibek agonist na receptorjih CB1 in CB2 ter zavira ponovni privzem anandamida. Posledično so ravni anandamida v telesu in možganih povišane. Na ta način paracetamol deluje kot predzdravilo za kanabimimetični metabolit. To delovanje je lahko delno ali v celoti odgovorno za analgetične učinke paracetamola.
Endokanabinoidni transporterji za anandamid in 2-arahidonoilglicerol vključujejo proteine toplotnega šoka (Hsp70s) in proteine, ki vežejo maščobne kisline (FABP).
Ugotovljeno je bilo, da anandamid daje prednost holesterolu in ceramidu bolj kot drugim membranskim lipidom, holesterol pa se lahko obnaša kot vezni partner zanj in po začetni interakciji, posredovani z vzpostavitvijo vodikove vezi, endokanabinoid pritegne proti notranjosti membrane, kjer tvori molekularni kompleks s holesterolom po funkcionalni konformacijski prilagoditvi okolju apolarne membrane, od tam pa je kompleks naprej usmerjen na kanabinoidni receptor (CB1) in ven.
vir: wiki https://en.wikipedia.org/wiki/Anandamide
