Kanabinoidi in karcinomi

Prirejeno po The Cannabis Cancer Connection: How to use cannabis and hemp to kill cancer cells Joe D. Goldstrich, MD, z Angelo Bacca (Flower Valley Press, 2023).

Vse več je anekdotičnih in znanstvenih dokazov, da imajo »glavni kanabinoidi« tetrahidrokanabinol (THC) in kanabidiol (CBD), nekateri »manjši kanabinoidi« (nekateri brez imena) in druge spojine konoplje antineoplastično delovanje proti rakavim celicam.

Velika večina obstoječih raziskav se nanaša na to, kako določeni kanabinoidi uničujejo raka, vendar vse več dela razkriva, kako okolica spojin, ki jih najdemo v celi rastlini konoplje, ubija raka.

Čeprav je večina tukaj predstavljenih študij pokazala antineoplastične učinke posameznih ali izoliranih kanabinoidov, večina teh raziskav kaže na to, kar laični zdravilci in bolniki, ki izdelujejo in uporabljajo lastno konopljino olje, že vedo: celotno rastlino konoplje, vključno z različnimi vrstami konoplje, vsak del med njimi vsebujejo antineoplastične spojine, ki skupaj ubijajo raka.

Kako THC uničuje rakave celice

Do relativno nedavnega so se skoraj vse medicinske študije o konoplji nanašale posebej na THC, tako kot večina predkliničnih raziskav, ki kažejo antineoplastično delovanje konoplje. Z nekaj izjemami imajo tumorske celice po vsem telesu kanabinoidne receptorje na svoji površini in THC se lahko veže na te receptorje in povzroči apoptozo ali programirano celično smrt. Preprosto povedano, ko se THC veže na rakavo celico, jo prisili v samomor.

Poleg sprožitve apoptoze pri vezavi na rakavo celico lahko THC pomaga tudi pri lajšanju bolečin. THC se veže na dve vrsti kanabinoidnih receptorjev, CB1 in CB2. Receptorje CB1 najdemo v možganih in vseh večjih organih v telesu. Bolečinski impulzi se zmanjšajo, ko se THC veže na receptorje CB1 v živcih, ki prenašajo boleče impulze nazaj v možgane.

Drugi receptor, na katerega se veže THC, je CB2. Receptorje CB2 najdemo v prebavnem in imunskem sistemu, zlasti na številnih tumorjih, zlasti malignih boleznih, povezanih z imunskim sistemom, kot so levkemije in limfomi. Mnogi tumorji vsebujejo receptorje CB1 in CB2.

Zanimivo je, da imajo številni tumorji z visoko stopnjo malignosti in nagnjenostjo k metastaziranju visoko raven kanabinoidnih receptorjev, zaradi česar so še posebej občutljivi na apoptozo, ki jo povzročajo kanabinoidi. CB1, CB2 ali oba morata biti prisotna v tumorskih celicah, da THC inducira apoptozo v tumorju.1-3

THC in CBD prav tako omejujeta rast tumorja z blokiranjem proizvodnje vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja, ki spodbuja rast novih krvnih žil, potrebnih za rast raka. Brez povečanega pretoka krvi tumor nima dovolj hrane za vzdrževanje svojega razvoja.

Kako CBD pomaga pri rakavih spremembah

CBD kaže apoptotično, antiproliferativno in antiinvazivno delovanje.6,7 Čeprav se CBD ne veže neposredno na receptorje CB1 ali CB2, ima tudi močan antineoplastični učinek. Prisotnost CBD-ja oslabi vezavo THC-ja na receptor CB1 in lahko ublaži neželeno psihoaktivnost, ki jo povzroča THC.

CBD učinkuje proti raku na več načinov. Morda najbolj zanimiva je znižana regulacija gena ID-1. ID-1 je normalen gen, ki je močno izražen pri novorojenčkih in majhnih otrocih. Spodbuja rast in razvoj celic, tkiv in organov, ki so potrebni v zgodnjem razvoju. V odrasli dobi je to malo potrebno in aktivnost ID-1 v normalnih celicah postane minimalna ali sploh ne obstaja, ko ljudje odraščamo. Vendar pa lahko rakave celice ponovno aktivirajo ta mirujoči gen in ga uporabijo za spodbujanje svoje rasti. ID-1 ne le spodbuja rast rakavih celic, ampak tudi poveča njihovo preživetje. ID-1 tudi olajša sposobnost metastaziranja raka, hkrati pa ga zaščiti pred kemoterapevtiki. Uporaba CBD kapljic.

Pokazalo se je, da CBD pomaga izklopiti ID-1 tako, da zmanjša njegovo izražanje tumorja. Tako kot THC tudi CBD omejuje rast tumorja z blokiranjem proizvodnje vaskularnega endotelnega rastnega faktorja. Dokazano je tudi, da CBD zavira migracijo rakavih celic in metastaze, tako da preprečuje, da bi se rakave celice oprijemale drugih tkiv.

Kombinacije THC, CBD in CBG

Kljub močnemu antineoplastičnemu delovanju vseh teh kanabinoidov posamično je bilo opravljenih zelo malo raziskav, ki bi pokazale njihove skupne učinke na raka. Vendar so začetne študije pokazale, da je kombinacija THC in CBD lahko učinkovita proti celicam kožnega raka melanoma in celičnim linijam multiplega mieloma.13,14

Bolj obetavna pa je študija, ki jo je izvedla Univerza St. George’s v Londonu, ki je pokazala, da je CBD skoraj dvakrat močnejši od THC v svoji sposobnosti ubijanja levkemičnih celic v določeni celični liniji. Ko sta THC in CBD kombinirana, je bil učinek dvakrat močnejši kot sam CBD.

Ti raziskovalci so eksperimentirali tudi z drugo vrsto levkemičnih celic in ugotovili, da je bila velikost celične smrti pri kombinaciji THC in CBD manjša kot pri prvi vrsti celice, vendar so še vedno pokazali, da so ti kanabinoidi skupaj močnejši kot sami.

Testirali so tudi kombinacije CBD in THC s kanabigerolom (CBG). Ponovno so bile kombinacije dosledno močnejše kot posamezni kanabinoidi sami. CBD in CBG se je izkazal za posebej močno kombinacijo na eni od celičnih linij. CBD in CBG sta izboljšala rezultate tudi v kombinaciji z eno vrsto kemoterapije. Pri uporabi z drugo kemoterapijo je bil CBD s CBG kontraproduktiven.

Nazadnje so dokazali, da kadar se THC in CBD kombinirata s kemoterapijo, čas dajanja teh sredstev bistveno vpliva na smrt rakavih celic. Ko so kanabinoide dajali po kemoterapiji, je bilo več smrti rakavih celic kot pred njo.

Tako CBD kot THC lahko vplivata na presnovno razgradnjo številnih kemoterapevtskih zdravil. Medsebojno delovanje zdravil lahko poveča toksičnost kemoterapije s povečanjem ravni kemoterapevtskih zdravil v krvi. Svojim pacientom svetujem, naj prenehajo uporabljati konopljo 36 do 48 ur pred kemoterapijo in naj začnejo znova 36 do 48 ur po seji. (Glejte poglavje: Uporaba konopljinega olja pri tradicionalnih terapijah raka).

THC in CBD (Sativex®) s temozolomidom: študija 2. faze

Preden se lahko zdravilo predloži v odobritev FDA, mora prestati tri faze testiranja. Faza 2 je prva stopnja študije, ki se izvaja na bolnikih z boleznijo, za katero je zdravilo namenjeno in ugotavlja, ali je varno in učinkovito.

Družba GW Pharmaceuticals s sedežem v Združenem kraljestvu je izdelala prva na svetu odobrena zdravila na osnovi konoplje za trge Združenega kraljestva, ZDA in Evrope, Sativex® in Epidiolex®. Epidiolex je tinktura z visoko vsebnostjo CBD, Sativex® pa ima razmerje med THC in CBD približno 1:1. Kot del postopka odobritve za vse trge so izvedli kritične študije 2. faze o različnih stanjih, vključno z rakom.

Raziskava GW Pharmaceuticals o multiformnem glioblastomu (GBM) je pomembna in obetavna. Izvedli so dvojno slepo, s placebom nadzorovano klinično preskušanje faze 2 z uporabo zdravila Sativex® v povezavi s temozolomidom za zdravljenje ponavljajočega se multiformnega glioblastoma (GBM). GBM je zelo agresiven možganski tumor z zelo slabo prognozo. Na voljo ni dosledno uspešne terapije s farmacevtskimi zdravili, ki bi jo lahko obravnavala, in čeprav je temozolomid eno najboljših trenutno uporabljenih zdravil, je njegova učinkovitost zelo pomanjkljiva.

Enaindvajset bolnikov s ponavljajočo se GBM je prejelo največ 12 razpršil Sativex® dnevno in temozolomid. V primerjavi s placebo skupino, ki je prejemala samo temozolomid, je 83 % bolnikov, zdravljenih s Sativex®, živelo vsaj eno leto, medtem ko je le 53 % bolnikov v placebo skupini živelo toliko. Mediana preživetja za skupino, ki je jemala kombinacijo Sativex® in temozolomida, je bila večja od 550 dni v primerjavi s 369 dnevi za skupino, ki je prejemala placebo.

Dvanajst razpršil Sativex® dnevno (največji odmerek, uporabljen v tej študiji) je enako 32,4 mg THC in 30 mg CBD. Čeprav je to daleč od »grama na dan«, ki ga mnogi bolniki uporabljajo sami, in veliko nižji od odmerkov, ki se običajno priporočajo pri zdravljenju raka, zlasti pri zelo malignih tumorjih, kot je GBM, so ti izjemno nizki odmerki spodbudni. Ta študija govori tudi o morebitnih koristih kombiniranja kanabinoidov s kemoterapijo za doseganje rezultatov, ki jih nobeden ne more doseči sam.

Hvala za vašo pozornost. M.P.